Противоопухолевой эффект адриамицина увеличивается при комплексировании препарата с металлами переходной валентности

Давтян Т.Л. Противоопухолевая активность адриамицина и его металлокомплексов. Медицинская наука Армении. 2000, N2, c.28-33.

Цель. Изучение противоопухолевой активности адриамицина (АДР) и его комплексов с ионами Fe3+, Cu2+ и Co2+ в культуре.

Методы исследования. Комплексы АДР-Fe3+, АДР-Сu2+ и АДР-Co2+ готовили по методике Hasinoff (1990). Синтез свободных радикалов исследовали по методу Schnur, Newman (1990). ПОЛ исследовали по методу Britigan (1991).

Основные результаты. АДР, АДР-Со2+ и АДР-Fe3+ не вызывают гибель тонзиллярных клеток при 3-х дневной инкубации. На 6-й день культивирования наблюдается гибель клеток в присутствии АДР-Сu2+, а также гибель лимфоцитов в присутствии АДР, АДР-Со2+, АДР-Сu2+и АДР-Fe3+. При низкой концентрации (5 мкг/мл) противоопухолевое действие АДР-Fe3+ и АДР-Сu2+ выражено более сильно, чем АДР и АДР-Со2+. АДР и его металлокомплексы можно разделить на две группы: первая – АДР-Fe3+ и АДР-Сu2+, которые обладают весьма выраженной противоопухолевой и цитотоксической активностью, а также выраженной способностью индуцировать синтез свободных радикалов; вторая – АДР и АДР-Со2+, которые характеризуются дозозависимой противоопухолевой активностью и низкой способностью индуцировать синтез свободных радикалов.

Вывод. Комплексообразование АДР с металлами переходной валентности приводит к увеличению противоопухолевого действия препарата в культуре и устойчивости этого эффекта к ингибирующему влиянию антиоксидантов и иммуноглобулинов.

Адрес для корреспонденции: Т.К. Давтян,

Клинический центр “Арменикум”

ул. Шерами 2, Ереван, Армения, 375084,

тел. (+3741)74-14-31, email: tiglav@excite.com

Комментарий

Противоопухолевая активность антибиотиков антрациклинового ряда общеизвестна и основана на ДНК-интерколирующей активности. Известно также, что адриамицин и его комплексы с ионами металлов обладают способностью стимулировать индукцию гуморального и клеточного иммунного ответов, а сам адриамицин индуцирует апоптоз в культуре клеток. Выявленная автором, способность металлокомплексов адриамицина индуцировать синтез свободных радикалов, представляется весьма ценной информацией и может служить темой для дальнейших клинических разработок.

член-корреспондент НАН РА, профессор А.М. Галстян,

заведующий кафедрой онкологии,

Национальный институт здравоохранения, Ереван, Армения.